人体最大的动脉是主动脉，从心脏发出，迅速弯曲后向下进入腹腔。随着年龄增长，身体机能逐渐衰退，腹主动脉的腹部部分不可避免地会受到损伤。最终可能会形成一个球状凸起，即腹主动脉瘤（AAA）。大多数AAA患者没有症状，但一旦破裂就会引发致命的内出血。 

  
图1：腹主动脉瘤

中国中南大学的研究团队在《Experimenta & Molecular Medicine》上发表研究成果:NMN可以减少小鼠AAA的发生开展，并延长小鼠的存活时间。此外，研究团队还给予了证据表明NMN可能对老年人的AAA具有预防作用。

 
NMN可预防小鼠AAA的发生 
除了高龄之外，高血压和动脉粥样硬化也会增加AAA的风险。鉴于此，中国研究团队在转基因小鼠中诱导了高血压。这些小鼠缺乏一种名为ApoE的基因，这种基因产生ApoE蛋白。ApoE蛋白有助于清除血液中的胆固醇和脂肪，但缺乏ApoE蛋白会导致小鼠发生动脉粥样硬化。 

研究团队顺利获得给缺乏ApoE蛋白的小鼠注射血管紧张素II以诱导高血压，构建了AAA模型。小鼠暴露于血管紧张素II28天后，AAA开始形成，其中35%的小鼠发生破裂。为了确定NMN的作用，研究团队在小鼠体内植入了持续释放NMN的泵。值得注意的是NMN不仅缩小了AAA的体积和破裂数量，还提高了AAA模型小鼠的存活率。

 
图2：NMN可减少腹主动脉瘤

人类AAA组织中Sirtuin-7含量低 
组蛋白去乙酰化酶（HDACs）是一种酶，此前已被证实与AAA和其他心血管疾病的发病机制有关。顾名思义，组蛋白去乙酰化酶与组蛋白相互作用，组蛋白是一种通常缠绕在DNA上的线轴状蛋白质。去乙酰化是乙酰化的反义词，是指从蛋白质上去除乙酰基的过程。通常组蛋白去乙酰化（即去除组蛋白上的乙酰基）会导致DNA更紧密地缠绕在组蛋白上，从而抑制某些基因的激活。 
为了确定哪些组蛋白去乙酰化酶在AAA中起主要作用，研究团队检测了接受手术的AAA患者的主动脉组织。他们将AAA组织与同样来自这些患者的健康主动脉组织进行了比较。随后，研究团队测量了18种不同HDAC的丰度。他们发现，在所有HDAC中，sirtuin-7在AAA组织中的含量最低。Sirtuin-7是七种sirtuin酶之一，参与DNA修复和维持。

 图3：腹主动脉瘤组织缺乏Sirtuin-7

低水平Sirtuin-7会导致AAA的发生
为了探究低水平的sirtuin-7的影响，研究团队顺利获得基因工程敲除了AAA小鼠模型中的sirtuin-7基因。他们发现，这些小鼠更容易发生AAA并死于破裂，这表明低水平的sirtuin-7可能促进AAA的发生开展。研究团队还利用基因疗法提高了AAA模型小鼠的sirtuin-7水平。他们发现，sirtuin-7水平的提高会导致AAA的发生、破裂和死亡率均有所下降，这表明高水平的sirtuin-7可以减轻AAA的发生开展。

 
由于像sirtuin-7这样的HDACs能够使组蛋白以外的其他蛋白质去乙酰化，研究团队探究了sirtuin-7究竟使哪些蛋白质去乙酰化。他们发现sirtuin-7能够使一种名为SRF（血清反应因子）的蛋白质去乙酰化，而SRF控制着数百个基因的激活。此外，在AAA患者中，较大的AAA与较低的sirtuin-7水平和较高的SRF乙酰化水平相关。这些发现表明，低水平的sirtuin-7顺利获得维持SRF的乙酰化状态促进AAA的发生开展。 

图4：低 Sirtuin-7和高乙酰化SRF水平与腹主动脉瘤相关。

低水平Sirtuin-7诱导AAA的工作模型 
研究团队进一步构建了低水平的sirtuin-7如何导致AAA的模型：如果没有sirtuin-7，SRF会保持乙酰化状态，导致其从细胞核转移到细胞质中。在细胞质中，SRF会被降解，无法调控任何基因。相反，当sirtuin-7处于活性状态时，它会使SRF去乙酰化，阻止SRF转移到细胞质中降解。SRF调控着编码收缩蛋白的收缩基因，这些收缩蛋白在肌肉细胞内形成高度结构化的丝状结构。 

我们的血管壁包含一层薄薄的肌肉细胞，称为血管平滑肌细胞（VSMC）。当血管受损时，例如受到炎症刺激，VSMC会发生一种促进心血管疾病发生的转变。这种转变的关键特征之一是收缩丝的丢失。这些收缩丝使VSMC能够收缩并调节血流。失去收缩机制后，转变后的VSMC开始复制和分裂，从而促进动脉粥样硬化和AAA等心血管疾病的开展。 
 

图5：研究结果的工作模型:

NMN增强Sirtuins-7活性来改善心血管并发症 
中南大学研究人员的发现表明，低水平的Sirtuin-7蛋白与AAA的病理机制有关。Sirtuin-7是一种NAD﹢（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）依赖性脱乙酰酶，它依靠NAD﹢来对蛋白质进行脱乙酰化。因此，提高NAD﹢的水平可以顺利获得增强Sirtuin-7的脱乙酰酶活性来弥补其水平的降低。 

参考文献
Xiong,Y.,Chen,J.,Lu,W.,Liu,Y.,Sheng,C.,Liu,S.,Xu,B.,Li,Y.,Pan,B.,&Wang,W.(2026).Deacetylation of SRF catalyzed by SIRT7 protects against abdominal aortic aneurysm formation.Experimental & Molecular Medicine,1-17.http://doi.org/10.1038/s12276-026-01787-z

供应信息：
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